Tras el nacimiento de nuevas asociaciones en el territorio de Castilla-La Mancha el 2 de julio de 2005 se constituye la Federación Castellanomanchega de Instituciones para el Síndrome de Down por parte de las asociaciones ASDOWNTO de Toledo, CAMINAR de Ciudad Real, ASIDGU de Guadalajara y ADOCU de Cuenca. El 1 de diciembre de 2006 es registrada con el número 19812.
Progresivamente las entidades miembro van adoptando la marca y denominación características de Down España, así como su reconocible logotipo. En 2013 se incorpora ADown Valdepeñas. Más recientemente, tras la constitución de Down Talavera a finales de 2015 y las primeras actuaciones en Talavera de la Reina y su entorno comarcal, esta entidad se incorpora a la Federación en 2017.